七月初,陽明交通大學公共衛生研究所教授莊宜芳領導的研究團隊,在《Alzheimer's Research & Therapy》發表了一份台灣本土的腸腦軸數據——分析 439 名六十五歲以上長者的糞便菌相、阿茲海默症生物標記與腦部影像後,他們在腸道微菌中找到 59 種與輕度認知障礙或阿茲海默症病理標記統計相關的菌種。其中訊號最清晰的一種叫做嗜黏蛋白阿克曼菌Akkermansia muciniphila,俗稱 Akk 菌):腸道裡 Akk 菌的濃度越高,大腦中的 β-類澱粉蛋白沉積越少

β-類澱粉蛋白在腦部堆積,是阿茲海默症最早出現的病理標記,往往在記憶退化的症狀浮現之前十五到二十年就已經開始積累。這個時間差,是預防醫學最想搶的窗口。這份研究第一次用台灣人的在地數據,把腸道菌相拉進了這個窗口裡。

Akk 菌透過什麼路徑影響大腦?

腸道和大腦之間,有一條被稱為「腸腦軸」的雙向溝通管道,透過迷走神經、腸道神經系統與血液中的短鏈脂肪酸(SCFA)傳遞訊號。Akk 菌降解腸黏膜蛋白的過程中,會產生丁酸等 SCFA——這些小分子可以穿越血腦屏障、抑制大腦小膠質細胞的過度活化,也就是抑制慢性低度神經發炎。Springer Nature 旗下期刊今年發表的動物實驗進一步顯示,Akk 菌透過色氨酸代謝路徑,讓類澱粉蛋白斑塊在小鼠大腦中的沉積顯著減少。

從動物模型到人體數據,中間有一道寬闊的落差。陽明交大的研究之所以值得認真看,正是因為它在台灣六十五歲以上的真實人群中,把腸道菌相結構與腦部影像的 Aβ 負荷量放在一起對照了。

為什麼台灣不能直接借用西方的腸道研究?

腸道菌相深受飲食、族群基因與生活環境影響。歐美腸道研究的數字放到台灣人身上往往不准。台灣的飲食型態——外食比例高、精製澱粉為主、傳統發酵食品逐漸從日常消失——與地中海型飲食族群的腸道生態截然不同。莊宜芳教授指出,建立台灣本土的菌相與失智生物標記對照基準,正是這份研究最核心的意義之一。

這個方向正在加速。就在研究發表兩週後,長庚醫療體系於七月十七日宣布完成台灣首座全年齡腸道微菌資料庫,涵蓋一千零五名民眾、年齡跨距從零到九十三歲,並以人工智慧建立「腸道微菌年齡」預測模型。兩份台灣本土數據在同一個月接連出現,說明腸腦軸的本土研究正在從點狀累積變成系統性的證據鏈。

還沒有答案的地方

因果關係目前仍未釐清。Akk 菌少,是因為大腦先出現了阿茲海默症早期變化,還是 Akk 菌不足本身就是上游因素?橫斷面研究的設計無法回答這個方向性的問題。主動補充含 Akk 菌的益生菌製劑能否真的延緩失智,目前也完全沒有人體隨機對照試驗的支持。


🩺 神經專科 施懿恩醫師觀察

門診被問到「要不要吃益生菌預防失智」的頻率越來越高,而我一直沒有好答案——因為證據還沒到那一步。但這份陽明交大的研究讓我想的不是益生菌補不補,而是一個更前端的問題:如果 β-類澱粉蛋白在症狀出現的二十年前就開始在大腦裡堆積,腸道菌相在更早之前可能就已經在影響這個過程——那麼「預防失智」的對話窗口,是不是應該從六十五歲往前,推到一個人日常飲食與腸道生態還有機會改變的年齡?

這個問題目前沒有臨床指引可以回答,但它改變了我看「中年腸道健康」的方式。

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